阿富汗的历史可上溯到波斯帝国时期，公元前6世纪居鲁士大帝远征时并入波斯。

公元前329年亚历山大侵略后又并入其帝国。亚历山大死后帝国三分，阿富汗地区又转属于东部的塞琉古王朝。

约公元前250年，位于阿姆河与兴都库什山间（包括阿富汗北部）的巴克特里亚总督狄奥多德据地脱离塞琉古王朝而独立，建立了希腊化的巴克特里亚王朝（中国史籍称大夏、吐火罗等），前二世纪上半叶最强盛，曾扩地至印度河流域，后因内乱转衰。

前二世纪上半叶，原驻于河西走廊的大月氏人被匈奴人所败，遂西迁至阿姆河流域，约前140年～130年左右征服大夏，将中亚地区的希腊人逐向印度西北部。

公元1世纪时，贵霜统一诸部，扩张为强大的贵霜王国，其盛是西起咸海、东至葱岭，横跨中亚和印度次大陆的西北部，倡大乘佛教。三世纪后渐衰，分裂为若干小国。五世纪上半叶被从北方袭来的嚈哒人所灭。